A Diablo 3: Reaper of Souls eseményei az alapjáték után veszik fel a fonalat, amikor is az angyalok elrejtették a fekete Lélekkövet, melyben maga Diablo lelke lakozik, ám a halál angyala, Malthael ráteszi erre a veszélyes ereklyére a kezét és pusztításba kezd. A cselekmény Westmarch városi környezetében fog kibontakozni, ahol megismerhetünk a helyszín titkaival, köztük a bizonyos Death Orb nevezetű kérdéses dolgokkal.
